I ricercatori del Francis Crick Institute, in collaborazione con l’UCL e l’Imperial College di Londra, hanno scoperto un nuovo percorso biologico che è uno dei principali motori della malattia infiammatoria intestinale (IBD) e delle condizioni correlate, e che può essere preso di mira utilizzando i farmaci esistenti.
Gli scienziati del Crick hanno viaggiato in un “deserto genetico” – un’area del DNA che non codifica per proteine - che in precedenza è stato collegato alle IBD e a diverse altre malattie autoimmuni.
Hanno scoperto che questo deserto genetico contiene un “potenziatore”, una sezione di DNA che è come un quadrante del volume per i geni vicini, in grado di aumentare la quantità di proteine che producono. Il team ha scoperto che questo particolare potenziatore era attivo solo nei macrofagi, un tipo di cellula immunitaria nota per essere importante nelle malattie infiammatorie intestinali, e ha potenziato un gene chiamato ETS2 , con livelli più elevati correlati a un rischio più elevato di malattia.
Non esistono farmaci specifici che bloccano ETS2, quindi il team ha cercato farmaci che potrebbero ridurne indirettamente l’attività. Hanno scoperto che gli inibitori di MEK, farmaci già prescritti per altre condizioni non infiammatorie, sono stati previsti per spegnere gli effetti infiammatori di ETS2.
“Utilizzando la genetica come punto di partenza, abbiamo scoperto un percorso che sembra svolgere un ruolo importante nell’IBD e in altre malattie infiammatorie. In modo entusiasmante, abbiamo dimostrato che questo può essere preso di mira a livello terapeutico e ora stiamo lavorando su come garantire che questo approccio sia sicuro ed efficace per il trattamento delle persone in futuro.” -affermano i ricercatori.
Leggi il full text dell’articolo:
- A disease-associated gene desert directs macrophage inflammation through ETS2.
Stankey, C.T., Bourges, C., Haag, L.M. et al.
Nature Published: 05 June 2024 https://doi.org/10.1038/s41586-024-07501-1
Fonte: Francis Crick Institute
