L’inibizione di un enzima uccide selettivamente le cellule di melanoma

5 Settembre 2022

I ricercatori della Sanford Burnham Prebys, guidati da Ze’ev Ronai, Ph.D. , hanno dimostrato per la prima volta che l’inibizione di un enzima metabolico chiave uccide selettivamente le cellule di melanoma e blocca la crescita del tumore. Pubblicati su “Nature Cell Biology“, questi risultati potrebbero portare a una nuova classe di farmaci per il trattamento selettivo del melanoma, la forma più grave di cancro della pelle.

“Abbiamo scoperto che il melanoma è dipendente da un enzima chiamato GCDH“, afferma Ronai, professore e direttore del Cancer Center designato dall’NCI a Sanford Burnham Prebys. “Se inibiamo l’enzima, porta a cambiamenti in una proteina chiave, chiamata NRF2, che acquisisce la sua capacità di sopprimere il cancro. Ora, il nostro obiettivo è trovare un farmaco, o più farmaci, che limitino l’attività del GCDH, potenzialmente nuove terapie per il melanoma”.

GCDH, che sta per Glutaril-CoA deidrogenasi, svolge un ruolo significativo nel metabolizzare la lisina e il triptofano, aminoacidi essenziali per la salute umana.
“Le cellule del melanoma ‘mangiano’ lisina e triptofano per produrre energia”, afferma Sachin Verma. “Tuttavia, sfruttare l’energia da questo percorso richiede che le cellule tumorali estinguano i rifiuti tossici prodotti durante questo processo. È un processo in sei fasi e pensavamo che le cellule avrebbero bisogno di tutti e sei gli enzimi. Ma si scopre che solo uno di questi enzimi è cruciale, GCDH. Le cellule di melanoma non possono sopravvivere senza la porzione GCDH del percorso”.

Ulteriori esplorazioni hanno mostrato che l’inibizione del GCDH in un modello animale ha conferito a NRF2 proprietà di soppressione del cancro.

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Fonte: Sanford Burnham Prebys