I biologi del cancro del MIT hanno identificato un nuovo obiettivo terapeutico per il carcinoma polmonare a piccole cellule, una forma particolarmente aggressiva di carcinoma polmonare con opzioni di trattamento limitate. I tumori del carcinoma polmonare a piccole cellule crescono rapidamente e metastatizzano precocemente, determinando un tasso di sopravvivenza a cinque anni di circa il 6%.
Uno studio pubblicato in “Science Translational Medicine” dimostra che le cellule tumorali polmonari a piccole cellule dipendono in modo particolare dalla via della biosintesi della pirimidina e che un inibitore dell’enzima chiamato brequinar che è efficace contro la malattia nelle linee cellulari e nei modelli di topo. Il gruppo ha scoperto che i tumori del carcinoma polmonare a piccole cellule sono particolarmente sensibili alla perdita di un gene che codifica per la diidroorotato deidrogenasi (DHODH), un enzima chiave nella via della biosintesi della pirimidina.
La pirimidina è uno dei principali elementi costitutivi di DNA e RNA. A differenza delle cellule sane, le cellule tumorali si dividono costantemente e devono sintetizzare nuovo DNA e RNA per supportare la produzione di nuove cellule.
Quando i ricercatori hanno trattato un modello murino geneticamente modificato di tumori polmonari a piccole cellule con l’inibitore DHODH brequinar, la progressione del tumore è rallentata e i topi sono sopravvissuti più a lungo rispetto ai topi non trattati.
i ricercatori hanno testato quattro modelli tumorali di carcinoma polmonare a piccole cellule di origine paziente e hanno scoperto che brequinar ha funzionato bene per due di questi modelli.
Brequinar è già stato approvato per l’uso nei pazienti come immunosoppressore e ci sono state alcune ricerche precliniche che dimostrano che brequinar e altri inibitori DHODH possono essere efficaci per altri tipi di tumori.
I prossimi passi per i ricercatori includono l’ottimizzazione dell’efficacia terapeutica degli inibitori DHODH e la loro combinazione con altre opzioni di trattamento attualmente disponibili per il carcinoma polmonare a piccole cellule, come la chemioterapia e l’immunoterapia.
Leggi abstract dell’articolo:
- Identification of DHODH as a therapeutic target in small cell lung cancer
BY LEANNE LI, SHENG RONG NG, CATERINA I. COLÓN, BENJAMIN J. DRAPKIN, PEGGY P. HSU, ZHAOQI LI, CHRISTOPHER S. NABEL,……
Science Translational Medicine 06 Nov 2019: Vol. 11, Issue 517, eaaw7852 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw7852
