I ricercatori della Mayo Clinic che studiano il cancro al pancreas hanno fatto una scoperta che fa avanzare la conoscenza su come si sviluppano le metastasi. Hanno identificato una proteina di segnalazione cellulare che guida la crescita delle cellule tumorali del pancreas e che potrebbe rappresentare un potenziale bersaglio terapeutico. I ricercatori hanno confrontato i lisosomi delle cellule tumorali del pancreas che esprimevano KRAS oncogenico con i lisosomi delle cellule con KRAS sano per scoprire cosa era diverso. Tra le 52 proteine che hanno scoperto che erano cambiate sulla superficie dei lisosomi nelle cellule tumorali del pancreas, spiccava una proteina chiamata dedicatore della citocinesi 8 (DOCK8).
Hanno inoltre visto DOCK8 utilizzare i lisosomi per abbattere l’ambiente extracellulare attorno alla cellula tumorale, aiutandola a diffondersi. Per confermare che questa proteina è coinvolta nella progressione del tumore, il team ha eliminato DOCK8 nelle cellule tumorali del pancreas utilizzando lo strumento di modifica genetica CRISPR. Hanno scoperto in un modello preclinico che i lisosomi impoveriti di DOCK8 si muovevano più lentamente, la crescita del tumore rallentava e le metastasi diminuivano.
“Ora che abbiamo scoperto che DOCK8 regola il processo di metastasi, potrebbe potenzialmente essere un bersaglio terapeutico per prevenire o arrestare le metastasi del cancro al pancreas,” afferma il dottor Gutierrez Ruiz
Leggi il full text dell’articolo:
- Ectopic expression of DOCK8 regulates lysosome-mediated pancreatic tumor cell invasion
Omar L. Gutierrez-Ruiz,Katherine M. Johnson,Eugene W. Krueger,Roseanne E. Nooren,Nicole Cruz-Reyes,Carrie Jo Heppelmann,Tara L. Hogenson,Martin E. Fernandez-Zapico,Mark A. McNiven,Gina L. Razidlo
Cell Reports Published: August 30, 2023 DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113042
Fonte: Mayo Clinic
